Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе обнаружили, что нейроны, несущие мутацию в гене Nf1, перевозбуждены, и что подавление этой гиперактивности с помощью ламотриджина, препарата, одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения эпилепсии, останавливает рост опухоли у мышей.

Исследование опубликовано 19 мая в журнале Nature Communications.

NF1 — это генетическое заболевание, которым страдает один из каждых 3 000 человек в мире. Это заболевание вызывается мутациями в гене NF1. Может быть поражена любая часть тела, но наиболее распространенными признаками заболевания являются светло-коричневые пятна на коже, доброкачественные опухоли нервов, называемые нейрофибромами, опухоли мозга и зрительных нервов, деформации костей и когнитивные различия, такие как аутизм, неспособность к обучению и синдром дефицита внимания и гиперактивности.

В прошлом году Гутманн и Мишель Монже, доктор медицины, доктор философии, профессор неврологии в Медицинской школе Стэнфордского университета и исследователь Говарда Хьюза, показали, что свет вызывает повышенную активность нейронов в глазах Nf1-мутантных мышей, что затем приводит к образованию опухолей на зрительном нерве, соединяющем глаза и мозг. В новом исследовании они вместе с первым автором Кориной Анастасаки, доктором философии, доцентом неврологии Вашингтонского университета, и соавтором Лу Кью Ле, доктором медицины, доктором философии, профессором дерматологии Юго-западного медицинского центра Техасского университета, изучили, как повышенная активность нейронов приводит к образованию опухолей у людей с NF1.

Исследователи изучали нейроны мышей с мутациями гена Nf1 и без них. В исходном состоянии нейроны мышей с опухолевыми мутациями Nf1 проводили электрические импульсы чаще, чем нейроны нормальных мышей. Затем эти перевозбужденные нейроны выделяли молекулы, которые усиливали рост опухолей мозга и нервов. Исследователи обнаружили, что повышенная возбудимость является результатом нарушения работы ионного канала, который изменяет базовый уровень электрической активности нейронов.

Они также изучали мышей с мутацией Nf1, наблюдаемой у людей с NF1, у которых не развиваются опухоли мозга и нервов. Анастасаки обнаружил, что нейроны мышей с этой специфической мутацией Nf1 не перевозбуждаются и не развивают опухоли, что дает первое объяснение тому, почему у этой группы пациентов с NF1 отсутствуют глиомы зрительного нерва или нейрофибромы.

Возбудимые нейроны также являются характерной чертой эпилепсии, а лекарство от эпилепсии ламотриджин воздействует на тот же ионный канал, который нарушен в возбудимых нейронах Nf1-мутантов. Исследователи давали ламотриджин группе Nf1-мутантных мышей, у которых развились опухоли зрительного нерва. По сравнению с мышами, получавшими плацебо, у мышей, получавших препарат, опухоли были меньше и больше не росли.

Помимо того, что эти результаты позволяют предложить новый способ лечения опухолей NF1, они также дают возможность по-новому взглянуть на происхождение когнитивных симптомов этого заболевания.