Микросреда опухоли — это экосистема, окружающая опухоль, одним из компонентов которой является внеклеточный матрикс. Раковые клетки постоянно взаимодействуют с микроокружением опухоли, что влияет на ее рост. Коллаген является важной частью этой опухолевой микросреды, но как именно он влияет на опухоли, до сих пор не изучено.
Исследование также предполагает, что измерение уровня коллагена XII в биоптате опухоли пациента может быть использовано в качестве дополнительного скринингового инструмента для выявления агрессивного рака молочной железы с более высокой частотой метастазирования, например, при тройном негативном типе рака молочной железы. Кроме того, коллаген XII может стать возможной мишенью для будущих методов лечения.
Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.
В данном исследовании ученые каталогизировали, как матрикс опухоли изменяется с течением времени, и создали всеобъемлющую базу данных этих изменений, которая была предоставлена в свободный доступ исследователям. Команда сосредоточилась на коллагене XII, одном из 28 типов коллагена в организме. Коллаген XII играет важную роль в организации других коллагенов и может оказывать глубокое влияние на трехмерную структуру внеклеточного матрикса.
Исследователи изучали опухоли на мышиных моделях, начиная с самых ранних доклинических стадий рака и заканчивая опухолями на поздних стадиях. Они обнаружили, что по мере развития опухолей многие молекулы матрикса изменялись, и, что важно, уровень коллагена XII также повышался.
Затем команда использовала генную инженерию для манипулирования производством коллагена XII и посмотрела на последствия метастазирования в другие органы. Они обнаружили, что с увеличением уровня коллагена XII увеличивается и метастазирование. Затем эти результаты были подтверждены на биопсиях опухолей человека, которые показали, что высокий уровень коллагена XII связан с более высоким уровнем метастазирования и худшей общей выживаемостью.