Исследование, опубликованное 17 января в журнале Nature Metabolism, посвящено ферменту под названием деацетилаза гистонов 6 (или HDAC6) как способу снижения ожирения путем улучшения способности мозга воспринимать гормон лептин.

По мере накопления избыточной энергии в виде жира у животных, включая мышей и людей, жировые клетки выделяют в кровь больше лептина. Этот гормон помогает восстановить энергетический баланс организма, сигнализируя мозгу о необходимости снизить аппетит и увеличить сжигание калорий.

Проблема заключается в том, что организм становится нечувствительным к лептину по мере роста ожирения, поэтому даже повышение уровня циркулирующего лептина не изменяет аппетит и энергозатраты. Это справедливо как для мышей, так и для людей. Чакир и его коллеги нашли способ сделать мышей более чувствительными к лептину, который уже вырабатывается в их организме, и, следовательно, вызвать потерю веса и улучшить метаболическое здоровье.

Исследователи лечили мышей с ожирением, которых кормили диетой с высоким содержанием жиров, соединением, ингибирующим HDAC6. В течение нескольких недель масса тела мышей снизилась почти на 25%; в отличие от потери веса, которая часто происходит при ограничении калорий, снижение массы тела почти полностью происходило за счет жировой ткани (снижение жировой массы на 50%), при незначительной потере сухой мышечной массы.

Команда также отметила значительное улучшение общего метаболического состояния мышей. У них не наблюдалось снижения энергозатрат, которое обычно сопровождает уменьшение потребления пищи, и они продемонстрировали улучшение состояния печени и толерантности к глюкозе, что указывает на меньшую вероятность развития диабета.

Худые мыши, которых лечили тем же соединением, не потеряли массу тела, как и мыши с ожирением, генетически неспособные вырабатывать лептин. Эти результаты подтверждают, что для снижения ожирения ингибирование HDAC6 должно сопровождаться высоким уровнем лептина, и что изменение активности HDAC6 может регулировать массу тела путем повышения чувствительности к естественному лептину.

Хотя результаты, полученные на мышах, обнадеживают, Чакир подчеркивает, что до применения этих данных в лечении ожирения у людей еще далеко.

Самые мощные ингибиторы HDAC6 способны вызывать токсичность, когда часть молекулы разрушается в организме человека. Такая токсичность может быть приемлемой, например, при лечении некоторых видов рака, но не при лечении диабета или ожирения. Чтобы преодолеть это препятствие, Чакир и его коллеги приступили к разработке ингибиторов HDAC, которые лишены потенциально токсичной части, но при этом обладают такой же активностью против HDAC6 у грызунов.