В рамках исследования группа провела первое исследование транскриптомной ассоциации дыхательных путей (TWAS) для детской и взрослой астмы. Первым шагом в исследовании TWAS является построение моделей, позволяющих предсказать, как гены человека будут функционировать в той или иной ткани, основываясь только на его генетическом профиле. Доктор Сейболд и его коллеги использовали образцы носовых дыхательных путей и генетические данные из когорты 700 детей в Пуэрто-Рико, которые были либо здоровы, либо страдали астмой, чтобы построить эти модели для тканей дыхательных путей.

Затем группа применила эти модели к генетическим данным более 300 000 участников исследования UK Biobank — крупномасштабной биомедицинской базы данных и исследовательского ресурса. Это позволило им проверить, связана ли генетически измененная функция генов дыхательных путей с риском развития астмы. Данные исследования показали, что более трети выявленных генетических факторов риска развития астмы могут обуславливать риск через изменение клеток, выстилающих дыхательные пути (т.е. эпителия дыхательных путей).

В частности, исследователи обнаружили генетические изменения в гене, формирующем структуру слизи (MUC5AC), и в другом гене (FOXA3), который управляет производством секреторных клеток слизи. Это один из первых случаев, когда были обнаружены генетические варианты, влияющие на риск развития астмы через изменение секреторной функции слизи. Команда также обнаружила, что некоторые из ключевых генов воспалительного пути 2 типа имеют генетические изменения, которые повышают уровень их экспрессии в дыхательных путях, увеличивая риск развития астмы.